anti m CD152 (m CTLA-4)

Hersteller Bio X Cell
Kategorie
Typ Antibody Monoclonal
Specific against Mouse
Clon 9H10
Isotype IgG
Applikationen in vivo
Menge 250mg
Host Hamster
ArtNr BE0131-250MG
Eclass 6.1 32160702
Eclass 9.0 42030590
Lieferbar
Quantity options


Produktname
InVivoMAb anti m CD152 (m CTLA-4)
Produkt Info
Concentration is determined using an extinction coefficient equal to 1.33 Endotoxin level is determined using an LAL gel clotting test Purity determined by SDS-PAGE.
Endotoxin
<2.0 EU/mg
Formulation
PBS, pH 7
Sterile
0.2 um filtration
Purity
>95%
Purification
Protein G
Recommended Isotipe Control/Prduct
Polyclonal Hamster IgG
Recommended Isotipe Control/Catalog#
BE0091
Storage
4C
Production
Tissue culture
Isotype
Hamster IgG
Pathogen Test Result: Murine Pneumonia Virus
Negative
Pathogen Test Result: Mouse Hepatitis Virus
Negative
Pathogen Test Result: Mouse Minute Virus
Negative
Pathogen Test Result: Mouse Parvovirus
Negative
Pathogen Test Result: Sendai Virus
Negative
Pathogen Test Result: Murine Encephalomyelitis
Negative
Antigen
mur. CD152 (m CTLA-4)
Referenzen
Bartkowiak, T., et al. (2015). "Einzigartiges Potential eines 4-1BB-Agonisten-Antikörpers zur Förderung einer dauerhaften Regression von HPV + -Tumoren in Kombination mit einem E6 / E7-Peptid-Impfstoff." Proc Natl Acad Sci U S A 112 (38): E5290-5299. Die Antikörpermodulation von T-Zell-Coinhibitor (z.B. CTLA-4) oder kostimulatorischen (z.B. 4-1BB) Rezeptoren fördert klinische Reaktionen auf eine Vielzahl von Krebsarten. Die therapeutische Krebsimpfung hat dagegen einen begrenzten klinischen Nutzen und keine Heiltherapie hervorgerufen. Die E6- und E7-Oncoproteine ??des humanen Papillomavirus (HPV) treiben die Mehrheit der Genital-Krebsarten und viele oropharyngeale Tumore. Wir entdeckten 15-19 Aminosäure-Peptide aus HPV-16 E6 / E7, für die die Induktion der T-Zell-Immunität mit dem krankheitsfreien Überleben bei Patienten, die für hochgradige zervikale Neoplasien behandelt wurden, korreliert. Wir berichten hier, dass die intranasale Impfung mit diesen Peptiden und dem adjuvanten Alpha-Galactosylceramid systemische und schleimige T-Zell-Reaktionen hervorruft, was zu einem verminderten HPV (+) TC-1-Tumorwachstum und einem verlängerten Überleben bei Mäusen führt. Wir vermuteten, dass die Unfähigkeit dieser T-Zellen, etablierte Tumore vollständig zurückzuweisen, aus der Unterdrückung in der Tumor-Mikroumgebung resultierte, die durch eine Checkpoint-Modulation verbessert werden konnte. Die Kombination dieses E6 / E7-Peptid-Impfstoffs mit Checkpoint-Blockade erzeugte nur bescheidenen Nutzen; Die gleichzeitige Verabreichung mit einem 4-1BB-Agonisten-Antikörper förderte jedoch eine dauerhafte Regression von etablierten Genital-TC-1-Tumoren. Im Vergleich zu anderen getesteten Therapien förderte diese Kombination von Impfstoff und alpha4-1BB die höchsten CD8 (+) gegenüber regulatorischen FoxP3 (+) T-Zell-Verhältnissen, löste eine 2- bis 5-fach höhere Infiltration durch E7-spezifische CTL hervor und rief weiter an Dichte von hochzytotoxischem TcEO (T-zytotoxischen Eomesodermin) CD8 (> 70-fach) und ThEO (T-Helfer Eomesodermin) CD4 (> 17-fach) T-Zellen. Diese Befunde haben eine unmittelbare klinische Relevanz sowohl im Hinblick auf die direkte klinische Nützlichkeit des untersuchten Impfstoffs als auch in der Veranschaulichung des Potentials von 4-1BB-Antikörpern, um therapeutische E6 / E7-Impfstoffe bereits in klinischen Studien in kurative Therapien umzuwandeln.

Spranger, S., et al. (2015). "Melanom-intrinsische Beta-Catenin-Signalisierung verhindert Antitumor-Immunität." Natur 523 (7559): 231-235. PubMed

Die Melanombehandlung wird durch die Entwicklung effektiver immuntherapeutischer Ansätze revolutioniert. Diese Strategien umfassen die Blockade von immunhemmenden Rezeptoren auf aktivierten T-Zellen; Z. B. unter Verwendung von monoklonalen Antikörpern gegen CTLA-4, PD-1 und PD-L1 (Lit. 3-5). Allerdings reagiert nur eine Teilmenge von Patienten auf diese Behandlungen, und Daten deuten darauf hin, dass therapeutischer Nutzen bevorzugt bei Patienten mit einer bereits vorhandenen T-Zell-Antwort gegen ihren Tumor erreicht wird, wie durch eine Baseline-CD8 (+) T-Zell-Infiltration innerhalb belegt wird Die Tumor-Mikroumgebung. Das Verständnis der molekularen Mechanismen, die der Anwesenheit oder Abwesenheit einer spontanen Antitumor-T-Zell-Antwort in Teilmengen von Fällen zugrunde liegen, sollte daher die Entwicklung von therapeutischen Lösungen für Patienten mit einem T-Zell-Infiltrat ermöglichen. Hier identifizieren wir einen melanomzell-intrinsischen onkogenen Weg, der zu einem Mangel an T-Zell-Infiltration im Melanom beiträgt. Die molekulare Analyse von menschlichen metastatischen Melanomproben zeigte eine Korrelation zwischen der Aktivierung des WNT / beta-Catenin-Signalwegs und der Abwesenheit einer T-Zell-Genexpressions-Signatur. Mit autochthonen Maus-Melanom-Modellen identifizierten wir den Mechanismus, mit dem die tumor-intrinsische aktive Beta-Catenin-Signalisierung zu einem T-Zell-Ausschluss und einer Resistenz gegen anti-PD-L1 / anti-CTLA-4-monoklonale Antikörper-Therapie führt. Spezielle onkogene Signale können daher Krebs-Immun-Ausweichung und Resistenz gegen Immuntherapien vermitteln und auf neue Kandidaten-Ziele für die Immunpotenzierung hinweisen.

Stephan, S. B., et al. (2015). "Biopolymer-Implantate erhöhen die Wirksamkeit der Adoptiv-T-Zell-Therapie." Nat Biotechnol 33 (1): 97-101. PubMed

Obwohl die Adoptiv-T-Zell-Therapie für die Behandlung vieler Krebsarten verspricht, wurde ihr klinischer Nutzen durch Probleme bei der Bereitstellung von zielgerichteten Lymphozyten auf Tumorstellen und der ineffizienten Ausdehnung der immunsuppressiven Tumor-Mikroumgebung der Zellen begrenzt . Hier beschreiben wir ein bioaktives Polymerimplantat, das in der Lage ist, tumorreaktive T-Zellen zu liefern, zu expandieren und zu dispergieren. Der Ansatz kann verwendet werden, um inoperable oder unvollständig entfernte Tumore zu behandeln, indem man Implantate in der Nähe von ihnen oder an Resektionsstellen lokalisiert. Mit einem Maus-Brustkrebs-Resektionsmodell zeigen wir, dass die Implantate wirksam tumor-Targeting-T-Zellen in Resektionsbetten und assoziierten Lymphknoten unterstützen und den Tumorrückfall im Vergleich zu herkömmlichen Liefermodalitäten reduzieren. In einem multifokalen Eierstockkrebsmodell zeigen wir, dass von Polymer ausgelieferte T-Zellen eine Regression auslösen, während injizierte tumorreaktive Lymphozyten wenig heilende Wirkung haben. Gerüstbasierte T-Zell-Abgabe kann eine lebensfähige Behandlungsoption für inoperable Tumore bereitstellen und die Rate des metastatischen Rückfalls nach der Operation reduzieren.

Twyman-Saint Victor, C., et al. (2015). "Strahlung und doppelte Checkpoint-Blockade aktivieren nicht-redundante Immunmechanismen bei Krebs." Natur 520 (7547): 373 – 377. PubMed

Immun-Checkpoint-Inhibitoren führen zu beeindruckenden klinischen Reaktionen, aber optimale Ergebnisse erfordern eine Kombination mit einander und anderen Therapien. Dies wirft grundlegende Fragen über Mechanismen der Nicht-Redundanz und des Widerstands auf. Hier berichten wir über wichtige Tumorregressionen in einer Untergruppe von Patienten mit metastasiertem Melanom, die mit einem Anti-CTLA4-Antikörper (Anti-CTLA4) und Strahlung behandelt wurden, und reproduzierten diesen Effekt in Mausmodellen. Obwohl kombinierte Behandlung verbesserte Reaktionen in bestrahlten und unbestrahlten Tumoren, Widerstand war üblich. Unzulässige Analysen von Mäusen zeigten, dass der Widerstand auf die Hochregulierung von PD-L1 auf Melanomzellen zurückzuführen war und mit der T-Zell-Erschöpfung assoziiert war. Dementsprechend erfordert die optimale Reaktion bei Melanomen und anderen Krebsarten Strahlung, Anti-CTLA4 und Anti-PD-L1 / PD-1. Anti-CTLA4 hemmt überwiegend T-regulatorische Zellen (Treg-Zellen), wodurch das CD8-T-Zell-Verhältnis zu Treg (CD8 / Treg) -Verhältnis erhöht wird. Strahlung erhöht die Vielfalt des T-Zell-Rezeptor (TCR) -Repertoires von intratumoralen T-Zellen. Zusammen fördert Anti-CTLA4 die Expansion von T-Zellen, während Strahlung das TCR-Repertoire der erweiterten peripheren Klone prägt. Die Addition der PD-L1-Blockade umkehrt die T-Zell-Erschöpfung, um die Depression im CD8 / Treg-Verhältnis zu mildern und die oligoklonale T-Zell-Expansion weiter zu fördern. Ähnlich wie die Ergebnisse von Mäusen reagierten die Patienten auf unserer klinischen Studie mit Melanom, die hohe PD-L1 zeigten, nicht auf Strahlung und Anti-CTLA4, zeigten eine anhaltende T-Zell-Erschöpfung und wurden schnell fortgesetzt. So ermöglicht PD-L1 auf Melanomzellen, dass Tumoren einer Anti-CTLA4-basierten Therapie entgehen können und die Kombination von Strahlung, Anti-CTLA4 und Anti-PD-L1 die Reaktion und Immunität durch unterschiedliche Mechanismen fördert.

Krummey, SM, et al. (2014). "Candida-ausgelöste murine Th17-Zellen exprimieren hohe Ctla-4 im Vergleich zu Th1-Zellen und sind resistent gegen Costimulation Blockade." J Immunol 192 (5): 2495-2504. PubMed

Effktor- und Speicher-T-Zellen können mit allogenen Ags kreuzreagieren, um die Transplantatabstoßung zu vermitteln. Während die Costimulationseigenschaften von Th1-Zellen gut untersucht sind, ist relativ wenig über die Costimulationsanforderungen von mikrobegeführten Th17-Zellen bekannt. Der Costimulationsblocker CTLA-4 Ig war bei der Behandlung von mehreren Th17-getriebenen Autoimmunerkrankungen nicht wirksam und mit einer schweren akuten Abstoßung nach Nierentransplantation assoziiert und führt dazu, zu untersuchen, ob Th17-Zellen eine Rolle bei CD28 / CTLA-4-Blockade-resistenten spielen Alloreaktivität Wir haben ein Ag-spezifisches Modell etabliert, bei dem Th1- und Th17-Zellen über Mycobacterium tuberculosis bzw. Candida albicans Immunisierung hervorgerufen wurden. C. albicans Immunisierung löste eine höhere Frequenz von Th17-Zellen und verlieh Resistenz gegen Costimulation Blockade nach der Transplantation. Im Vergleich zur M. tuberculosis-Gruppe enthielten C. albicans-erzeugte Th17-Zellen eine höhere Frequenz von IL-17 (+) IFN-gamma (+) Produzenten und eine niedrigere Frequenz von IL-10 (+) und IL-10 (+ ) IL-17 (+) Zellen. Wichtig ist, dass Th17-Zellen den CD28 / CTLA-4-Pfad unterschiedlich regulierten, was ähnlich hohe CD28, aber signifikant größere Mengen an CTLA-4 im Vergleich zu Th1-Zellen exprimierte. Ex-vivo-Blockade-Experimente zeigten, dass Th17-Zellen empfindlicher gegenüber CTLA-4-Koinhibition sind und daher weniger anfällig für CTLA-4-Ig sind. Diese neuartigen Einblicke in die differentielle Regulation der CTLA-4-Koinhibition auf CD4 (+) T-Zellen haben Auswirkungen auf die Immunmodulation von pathologischen T-Zellreaktionen während der Transplantation und Autoimmunität.

Ozdemir, B. C., et al. (2014). "Abbau von Karzinom-assoziierten Fibroblasten und Fibrose induziert Immunsuppression und beschleunigt Bauchspeicheldrüsenkrebs mit reduziertem Überleben." Krebszelle 25 (6): 719-734. Pubassed

Das pankreatische duktale Adenokarzinom (PDAC) ist mit markierten Fibrose und Stroma-Myofibroblasten assoziiert, aber ihr funktionaler Beitrag bleibt unbekannt. Transgene Mäuse mit der Fähigkeit, alphaSMA (+) Myofibroblasten bei Bauchspeicheldrüsenkrebs zu löschen, wurden erzeugt. Verarmung, die entweder bei nichtinvasiven Vorläufern (Pankreas-intraepithelialen Neoplasien) oder der PDAC-Stufe begann, führte zu invasiven, undifferenzierten Tumoren mit verbesserter Hypoxie, epithelial-to-mesenchymalem Übergang und Krebsstammzellen mit vermindertem Tierüberleben. Bei PDAC-Patienten korrelierten auch weniger Myofibroblasten in ihren Tumoren mit reduziertem Überleben. Unterdrückte Immunüberwachung mit erhöhtem CD4 (+) Foxp3 (+) Tregs wurde bei Myofibroblasten-abgereicherten Maustumoren beobachtet. Obwohl Myofibroblasten-abgereicherte Tumore nicht auf Gemcitabin reagierten, kehrte die Anti-CTLA4-Immuntherapie die Krankheitsbeschleunigung und das verlängerte Überleben der Tiere zurück. Diese Studie unterstreicht die Notwendigkeit der Vorsicht bei der Ausrichtung von Karzinom-assoziierten Fibroblasten in PDAC.

Goding, S. R., et al. (2013). "Wiederherstellung der Immunfunktion von tumorspezifischen CD4 + T-Zellen während des Rezidivs von Melanomen". J Immunol 190 (9): 4899-4909. PubMed

Wiederkehrende feste maligne Erkrankungen sind oft widerstandsfähig gegen Standardtherapien. Obwohl Adoptiv-T-Zell-Transfer kann ausgewählte Personen profitieren, die Mehrheit der Patienten erliegen ihre Krankheit. Um dieses wichtige klinische Dilemma anzusprechen, entwickelten wir ein Maus-Melanom-Modell, bei dem die anfängliche Regression der fortgeschrittenen Erkrankung von einem Tumorrezidiv verfolgt wurde. Während des Rezidivs wurden Foxp3 (+) tumorspezifische CD4 (+) T-Zellen PD-1 (+) und repräsentierten> 60% der tumorspezifischen CD4 (+) T-Zellen im Wirt. Mittlerweile zeigten tumorspezifische CD4 (+) T-Effektorzellen Merkmale chronischer Erschöpfung, wie durch ihre hohe Expression der PD-1, TIM-3, 2B4, TIGIT und LAG-3 inhibitorischen Moleküle nachgewiesen wurde. Obwohl die Blockade des PD-1 / PD-L1-Pfades mit anti-PD-L1 Abs oder die Erschöpfung von tumorspezifischen regulatorischen T-Zellen (Tregs) allein die Tumorrezidivierung nicht rückgängig gemacht hat, ist die Kombination von PD-L1-Blockade mit tumorspezifischem Treg Erschöpfung wirksam vermittelte Krankheitsregression. Darüber hinaus überwindet die Blockade mit einer Kombination von Anti-PD-L1 und Anti-LAG-3 Abs. Die Anforderung, tumorspezifische Tregs abzubauen. Im Gegensatz dazu erforderte eine erfolgreiche Behandlung des primären Melanoms mit Adoptiv-Zelltherapie nur Treg-Erschöpfung oder Ab-Therapie und unterstrich die Unterschiede in den Merkmalen der Behandlung zwischen primärem und rezidivierendem Krebs. Diese Daten unterstreichen die Notwendigkeit einer präklinischen Entwicklung von kombinierten Immuntherapie-Ansätzen, die sich speziell auf rezidivierende Erkrankungen richten.

Hervieu, A., et al. (2013). "Dacarbazin-vermittelte Hochregulierung von NKG2D-Liganden auf Tumorzellen aktiviert NK- und CD8-T-Zellen und hemmt das Melanomwachstum." J Invest Dermatol 133 (2): 499-508. PubMed

Dacarbazine (DTIC) ist ein zytotoxisches Medikament, das weithin für die Melanombehandlung verwendet wird. Allerdings wurde der mutmaßliche Beitrag von Anticancer-Immunantworten in der Wirksamkeit von DTIC nicht bewertet. Durch das Testen, wie DTIC die Immunantwort des Krebses auf Krebs in einem Mausmodell des Melanoms beeinflusst, haben wir unerwartet festgestellt, dass sowohl natürliche Killer (NK) als auch CD8 (+) T-Zellen für die therapeutische DTIC-Wirkung unentbehrlich waren. Obwohl DTIC die Immunzellen nicht direkt beeinflusste, löste es die Hochregulierung von NKG2D-Liganden auf Tumorzellen aus, was zu einer NK-Zellaktivierung und einer IFNgamma-Sekretion bei Mäusen und Menschen führte. NK-Zell-abgeleitete IFNgamma begünstigte anschließend die Hochregulierung von großen Histokompatibilitätskomplex-Klasse-I-Molekülen auf Tumorzellen und machte sie gegenüber zytotoxischen CD8 (+) T-Zellen empfindlich. Dementsprechend hat die DTIC die zytotoxische T-Lymphozyten-Antigen-4-Inhibitions-Wirksamkeit in vivo in einer NK-abhängigen Weise deutlich erhöht. Diese Ergebnisse unterstreichen die immunogenen Eigenschaften von DTIC und liefern eine Begründung, um DTIC mit immuntherapeutischen Mitteln zu kombinieren, die die Immunsuppression in vivo entlasten.

Waitz, R., et al. (2012). "Potente Induktion der Tumor-Immunität durch die Kombination von Tumor-Kryoablation mit Anti-CTLA-4-Therapie." Krebs Res 72 (2): 430-439. Pubmed

Thermische Ablation zur Zerstörung von Tumorgewebe kann dazu beitragen, tumorspezifische T-Zellen durch die Erhöhung der Präsentation von Tumor-Antigenen auf das Immunsystem zu aktivieren. Jedoch kann die Antitumor-Aktivität dieser T-Zellen durch ihre Expression des inhibitorischen T-Zell-Corezeptors CTLA-4, dem Ziel des vor kurzem US-amerikanischen Arzneimittel-Arzneimittel-Arzneimittel-Arzneimittels ipilumimab, zurückgehalten werden. Durch die Entlastung dieser Zurückhaltung können CTLA-4-blockierende Antikörper wie ipilumimab die Tumorabstoßung fördern, aber der volle Umfang ihrer am besten geeigneten Anwendungen ist noch nicht vollständig bestimmt. In dieser Studie bieten wir einen präklinischen Proof-of-Concept im TRAMP C2-Mausmodell von Prostatakrebs an, dass die CTLA-4-Blockade mit der Kryoablation eines Primärtumors zusammenarbeitet, um das Auswachsen von sekundären Tumoren, die von einer Herausforderung an einer entfernten Stelle ausgesät werden, zu verhindern. Obwohl das Wachstum von Sekundärtumoren allein durch die Kryoablation nicht beeinflusst wurde, war die Kombination der Behandlung ausreichend, um das Wachstum zu verlangsamen oder die Ablehnung auszulösen. Darüber hinaus wurden Sekundärtumoren durch CD4 (+) T-Zellen und CD8 (+) T-Zellen stark infiltriert und es gab eine signifikante Erhöhung des Verhältnisses von intratumoralen T-Effektorzellen zu CD4 (+) FoxP3 (+) T-regulatorischen Zellen, Verglichen mit monotherapie. Diese Ergebnisse dokumentierten zum ersten Mal eine Wirkung dieser immuntherapeutischen Intervention auf die intratumorale Akkumulation und die systemische Expansion von CD8 (+) T-Zellen, die für das TRAMP C2-spezifische Antigen SPAS-1 spezifisch sind. Obwohl die Kryoablation derzeit zur Behandlung eines gezielten Tumorknoten verwendet wird, deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass die Kombinationstherapie mit der CTLA-4-Blockade die Antitumor-Immunität und die Ablehnung von Tumormetastasen in dieser Einstellung verstärkt.

Balachandran, VP et al . (2011). "Imatinib potenziert Antitumor-T-Zell-Reaktionen im gastrointestinalen Stromatum-Tumor durch die Hemmung von Ido." Nat Med 17 (9): 1094-1100. Pubatm

Imatinib-Mesylat zielt auf mutierte KIT-Oncoproteine ??im gastrointestinalen Stromatum-Tumor (GIST) und produziert eine klinische Antwort bei 80% der Patienten. Es wird angenommen, dass der Mechanismus überwiegend auf die Hemmung von KIT-getriebenen Signalen für das Überleben und die Proliferation von Tumorzellen zurückzuführen ist. Mit einem Mausmodell von spontanem GIST haben wir festgestellt, dass das Immunsystem wesentlich zu den Antitumorwirkungen von Imatinib beiträgt. Imatinib-Therapie aktivierte CD8 (+) T-Zellen und induzierte regulatorische T-Zelle (T (Reg) Zelle) Apoptose im Tumor durch Verringerung der Tumorzell-Expression des immunsuppressiven Enzyms Indoleamin 2, 3-Dioxygenase (Ido). Gleichzeitige Immuntherapie verstärkte die Wirksamkeit von Imatinib in Maus GIST. In frisch gewonnenen menschlichen GIST-Proben korrelierte das T-Zell-Profil mit der Imatinib-Sensitivität und der IDO-Expression. Somit sind T-Zellen entscheidend für die Antitumor-Effekte von Imatinib in GIST, und die gleichzeitige Immuntherapie kann die Ergebnisse in menschlichen Krebsarten, die mit gezielten Mitteln behandelt werden, weiter verbessern.

Pedicord, V. A. et al. (2011). "Einzeldosis von Anti-CTLA-4 verbessert die Bildung von CD8 + T-Zellen, Funktion und Wartung." Proc Natl Acad Sci U S A 108 (1): 266-271. PubMed

CTLA-4, ein Ig-Superfamilie-Molekül mit Homologie zu CD28, ist einer der stärksten negativen Regulatoren von T-Zell-Reaktionen. In vivo-Blockade von CTLA-4 verschärft die Autoimmunität, verbessert die tumorspezifischen T-Zell-Antworten und kann die Induktion der T-Zell-Anergie hemmen. Klinische Studien von CTLA-4-blockierenden Antikörpern zur Erhöhung der T-Zell-Reaktionen auf maligne Melanome sind in einem fortgeschrittenen Stadium; Allerdings ist wenig über die Auswirkungen von CTLA-4-Blockade auf Speicher-CD8 (+) T-Zell-Antworten und die Bildung und Pflege von langfristigen CD8 (+) T-Zell-Speicher bekannt. In unseren Studien zeigen wir, dass während der In-vivo-Speicherung CD8 (+) T-Zell-Reaktionen auf Listeria monocytogenes Infektion, CTLA-4-Blockade verbessert bakterielle Clearance und erhöht Speicher CD8 (+) T-Zell-Expansion. Darauf folgt eine Akkumulation von Speicherzellen, die in der Lage sind, die Effektorzytokine IFN-gamma und TNF-alpha zu produzieren. Wir zeigen auch, dass bei einer Impfung die Blockierung von CTLA-4 während der CD8 (+) T-Zell-Priming zu einer erhöhten Expansion und Aufrechterhaltung von Antigen-spezifischen Speicher-CD8 (+) T-Zellen führt, ohne das gesamte T-Zell-Repertoire nachteilig zu beeinflussen. Dies führt zu einer Erhöhung der Speicherzellen-Effektor-Funktion und einer verbesserten Schutz-Immunität gegen weitere bakterielle Herausforderungen. Diese Ergebnisse zeigen, dass die transiente Blockade von CTLA-4 die Speicher-CD8 (+) T-Zell-Reaktionen verbessert und die mögliche Verwendung von CTLA-4-blockierenden Antikörpern während der Impfung unterstützt, um die Speicherbildung und -pflege zu erhöhen.

Quezada , SA, et al. (2010). "Tumor-reaktive CD4 (+) T-Zellen entwickeln zytotoxische Aktivität und beseitigen großes etabliertes Melanom nach der Übertragung in lymphopenische Wirte." J Exp Med 207 (3): 637-650. PubMed

Adoptive Übertragung einer großen Anzahl von tumorreaktiven CD8 (+) zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs), die in vitro expandiert und differenziert wurden, zeigte eine vielversprechende klinische Aktivität gegen Krebs. Allerdings sind solche Protokolle durch umfangreiche Ex-vivo-Manipulationen von tumorreaktiven Zellen kompliziert und haben sich weitgehend auf CD8 (+) CTLs konzentriert, wobei die Rolle und der Beitrag von CD4 (+) T-Zellen deutlich weniger betont wird. Mit Hilfe eines Mausmodells von fortgeschrittenem Melanom haben wir festgestellt, dass die Übertragung von kleinen Zahlen naiver tumorreaktiver CD4 (+) T-Zellen in lymphopenische Empfänger eine wesentliche T-Zell-Expansion, Differenzierung und Regression von großen etablierten Tumoren ohne die Notwendigkeit einer in vitro-Manipulation induziert . Überraschenderweise entwickelten CD4 (+) T-Zellen eine zytotoxische Aktivität, und die Tumorabstoßung hing von der Klasse II-beschränkten Erkennung von Tumoren durch tumorreaktive CD4 (+) T-Zellen ab. Darüber hinaus führte die Blockade des coinhibitorischen Rezeptor-CTL-assoziierten Antigens 4 (CTLA-4) auf die übertragenen CD4 (+) T-Zellen zu einer stärkeren Expansion von Effektor-T-Zellen, einer verminderten Akkumulation von tumorreaktiven regulatorischen T-Zellen und einer überlegenen Antitumor-Aktivität Der Regression des spontanen Mausmelanoms induzieren Diese Ergebnisse deuten auf eine neue potentielle therapeutische Rolle für zytotoxische CD4 (+) T-Zellen und CTLA-4-Blockade bei der Krebs-Immuntherapie hin und zeigen die potentiellen Vorteile der Differenzierung von tumorreaktiven CD4 (+) - Zellen in vivo über aktuelle Protokolle, die die in vitro Expansion begünstigen -





Menge: 250mg
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