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Partner: Biointron | Hölzel Diagnostika

Biointron

Biointron – Accelerating Your Antibody Discovery

Biointron wurde 2012 mit Hauptsitz in Taizhou, China gegründet und expandierte im Jahr 2020. Weitere Niederlassungen sind seitdem in Shanghai und Wijchen in den Niederlanden. Das Unternehmen bietet schwerpunktmäßig kundenspezifische Dienstleistungen an und ist auf die Herstellung von biologischen Reagenzien, insbesondere Antikörper spezialisiert.

Die Vision der Beschleunigung der Antikörperwirkstoff-Forschung, für biotechnologische, bzw. biopharmazeutische Unternehmen zeigt sich im Firmenlogo. Mehr als 500 solcher Unternehmen wurden bereits durch Biointron bedient. Die Qualifizierung nach dem ISO-9001:2015-Standard-Qualitätsmanagementsystem stellt eine wichtige Handelsgrundlage für viele internationale Unternehmen dar.

Antikörper-Entdeckung

Nach derzeitigem Stand bilden unter anderem die Erstellung einer Nanobody-Bibliothek, die naive humane scFv-Bibliothek und Hybridoma-Entwicklung Gegenstand der Forschung.

Erstellung einer Nanobody (VHH) Bibliothek

Nanobodies, auch Single-Domain Antikörper (sdAb) genannt, sind Antikörperfragmente, die aus einer einzelnen variablen Domäne (VHH) eines Antikörpers aufgebaut sind. Nanobodies unterscheiden sich daher vor allem durch ihre deutlich kleinere Struktur und ihre Domänen signifikant von konventionellen Antikörpern, da diese aus zwei variablen Regionen (VH und VL). bestehen Trotz fehlender zweiter variablen Domäne sind Nanobodies sehr stabil. Weiterhin besitzen sie dadurch eine hydrophile Seite, was eine veränderte Löslichkeit zur Folge hat. Sie sind hochvariabel, leichter programmierbar, außerdem auch einfacher und kostengünstiger herzustellen als polyklonale Antikörper. Durch die Möglichkeit der Anwendung gentechnischer Methoden kann eine Verbesserung der Bindungen erfolgen. Ein großer Vorteil ist auch, dass Nanobodies in Spalten und Hohlräumen an aktiven Stellen binden können, Antikörper hingegen weisen eine glatte Oberfläche auf und können dort nur erschwert binden. Sie werden unter anderem von Kamelartigen, wie Alpakas produziert und bieten eine attraktive therapeutische Antikörpertechnologie u. A. für die Krebsimmuntherapie.

Naive Human-scFv-Bibliothek

Humane Antikörperbibliotheken können in Display-Systemen hergestellt werden, Phage-Display ist die dafür am weitesten verbreitete Methode, die eine in-vitro-Selektion humaner monoklonaler Antikörper (mAb) mit nahezu beliebiger Spezifität und Affinität ermöglicht. Biointron besitzt eine eigene Phage-Display Plattform, bei der mehrere naive Donoren die Vielfalt und das Leistungspotential erhöhen. Das Display-System kann Unternehmen beim Screening potenzieller Antikörper-Medikamente unterstützen.

Hybridoma-Entwicklung

Mit der Hybridoma-Technik werden antikörperproduzierende B-Zellen mit Myelomzellen (Krebszellen) fusioniert, wodurch immortalisierte Hybridomazellen entstehen. Diese können wiederum hochspezifische monoklonale Antikörper gegen ein bestimmtes Epitop herstellen. Gewünschte Zelllinien können anschließend für eine langanhaltende mAb-Produktion kryokonserviert werden.

Antikörper-Produktion

Ein Hochdurchsatzverfahren, das eine schnelle Bewertung der Antikörper in Bezug auf Funktion, Qualität und molekulare Eigenschaften bietet, stellt mittlerweile aufgrund der schnellen Fortschritte in Entwicklung und Forschung in der Antikörpertechnologie eine Notwendigkeit dar. Dadurch wird eine schnelle Produktion großer Mengen Antikörper in den Zellen HEK293 bzw. CHO gewährleistet. Eine Scale-Up Produktion ermöglicht in einem kurzen Zeitraum die Herstellung rekombinanter Antikörper.

Biointrons Expertise erlaubt es, bispezifische Antikörper kundenspezifisch herzustellen. Bispezifische Antikörper setzen sich aus den Bestandteilen zwei verschiedener monoklonaler Antikörper zusammen, beispielsweise können sie eine hybride Struktur aufweisen. So besteht der bispezifische Antikörper aus zwei verschiedenen, schweren Ketten, wodurch zwei unterschiedliche Antigene gleichzeitig gebunden werden können. Zudem entsteht eine dritte Bindestelle an der Fc-Domäne. Diese Besonderheit ermöglicht beispielsweise, dass die Tumorzell-Bindestelle des Antikörpers an dem Tumorzell-Antigen bindet und gleichzeitig mit dem Paratop gegen ein Lymphozyten-Antigen an einen Lymphozyten binden kann. An die dritte Bindestelle kann zusätzlich eine weitere Immunzelle binden. Durch diese Komplexbildung ist eine verbesserte Immunaktivität gegen Tumorzellen zu erwarten.

Die Hybridom-Sequenzierung ermöglicht es, die Nachteile einer Hybridom-Zelllinie, wie z.B. Kontamination, auszuschalten. So können mAb nach der Sequenzierung von Säugertierzellen (HEK bzw. CHO) durch rekombinante Expression hergestellt werden.

MAb aus tierischem Ursprung können immunogene Reaktionen hervorrufen, was die Anwendung beim Mensch einschränken kann. Eine Alternative bilden hier humanisierte Antikörper, die auf der CDR-Pfropfung und einer Rückmutationsplattform basieren.

Erzeugung stabiler CHO-K1 -Zelllinien

Die Entwicklung industriell interessanter und effizienter Zelllinien trägt maßgeblich zur Medikamentenentwicklung bei. Durch Screenings der produzierten Antikörper können potentielle Medikamente beispielsweise für Immuntherapien entdeckt und weiterentwickelt werden.

Biointron unterstützt seine Kunden mit einem stabilen, erwiesen effizienten Zelllinienentwicklungsservice für Bioproduktionszwecke. Für die Produktion werden zertifizierte CHO-K1-Zellen verwendet.

Katalog-Produkte

Biointron bietet eine große Bandbreite an Produkten an, die sich in verschiedene Bereiche gliedern lassen. Produkte zum humanen Coronavirus (u. a. Mouse anti Human IgM, Anti COVID19 N Protein，Human IgG1 und Recombinant Human DPP4/hFc Protein) stellen die erste Kategorie dar. Rekombinante Proteine, die in Cytokinen, Immun-Check-Points, Avi-tagged-Proteine und weitere Fusions-Proteine eigeteilt werden, bilden eine weitere Produktkategorie. Antikörper mit in In-vivo-Reinheit sind in bioähnliche Antikörper in Forschungsqualität und Isotyp-Kontroll-Antikörper unterteilt, hier sind zum Beispiel die Antikörper Anti-CD70 oder anti-HEL-Human IgG1 LALA P329G Isotype-control zu nennen. Eine weitere Produktkategorie stellen die IVD Rohmaterial-Produkte dar, zu denen unter anderem der Anti-HBs mAb zählt.