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Description: C188-9 is a novel, potent and orally bioavailable STAT3 inhibitor that binds to STAT3 with high affinity (KD=4.7+/-0.4 nM). It is a small-molecule inhibitor that targets the phosphotyrosyl peptide binding site within the Stat3 Src homology 2 (SH2) domain with Ki 136 nM. It does not inhibit upstream Jak or Src kinase. C188-9 is well tolerated in mice, has good oral bioavailability, and is concentrated in tumors. STAT3 inhibition by C188-9 resulted in attenuated skin fibrosis, myofibroblast accumulation, pro-fibrotic gene expression and collagen deposition in both mouse models of skin fibrosis. C188-9 decreased in vitro dermal fibroblast production of fibrotic genes induced by IL-6 trans-signalling and TGF-beta. Finally, TGF-beta induced phosphotyrosylation of STAT3 in a SMAD3-dependent manner.
References: J Biol Chem. 2015 Apr 24; 290(17):11177-87; Oncotarget. 2016 May 3; 7(18):26307-30.
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